Albumul său de debut, Get Rich or Die Tryin' (2003), a fost lansat cu aprecieri critice și succes comercial. Ajungând pe primul loc în Billboard 200, a generat single-urile numărul unu în Billboard Hot 100 "In da Club" și "21 Questions" (cu Nate Dogg). A primit certificare de nouă ori platină din partea Recording Industry Association of America (RIAA). În acel an, a lansat labelul G-Unit Records, numele unui grup de hip-hop pe care l-a format cu doi ani înainte; primii artiști semnați de label au fost membrii săi, rapperii de pe Coasta de Est Lloyd Banks și Tony Yayo. Al doilea său album, The Massacre (2005), a avut un succes similar și a fost susținut de al treilea său single numărul unu, "Candy Shop" (cu Olivia). A adoptat o abordare mai ușoară, orientată comercial, pentru al treilea și al patrulea album, Curtis (2007) și Before I Self Destruct (2009)—ambele au avut parte de scăderi critice și comerciale—și a vizat o întoarcere la rădăcini cu al cincilea său album, Animal Ambition (2014), care a primit recenzii mixte. De atunci, s-a concentrat pe cariera sa în televiziune și media, având rol de producător executiv și actor în serialul de televiziune Power (2014–2020), precum și în numeroasele sale spin-off-uri sub compania sa G-Unit Films and Television Inc.
Jackson a vândut peste 30 de milioane de