A urmat cursurile Colegiului Morehouse din Atlanta și și-a dezvoltat abilitățile de realizare a filmelor la Universitatea Clark Atlanta. După ce a absolvit, a mers la programul de masterat în film de la Tisch School of Arts. A realizat un scurtmetraj controversat, The Answer (1980), o reinterpretare a filmului lui D.W. Griffith, The Birth of a Nation (1915) – un film de zece minute. Lee a continuat să producă un film de 45 de minute, Joe's Bed-Stuy Barbershop: We Cut Heads (1983), care a câștigat un premiu Oscar pentru studenți. Următorul său film, "The Messenger," din 1984, a fost oarecum biografic. În 1986, Spike Lee a realizat filmul She's Gotta Have It (1986), o comedie despre relațiile sexuale. Filmul a fost realizat cu 175.000 de dolari și a încasat șapte milioane. De atunci, Lee a devenit un cineast bine cunoscut, inteligent și talentat. Următorul său film a fost School Daze (1988), care s-a desfășurat într-o școală istorică de culoare și s-a concentrat în principal pe conflictul dintre școală și fraternități, pe care le-a criticat puternic, portretizându-le ca fiind materialiste, iresponsabile și nepăsătoare.
Lee a continuat să realizeze filmul său de referință, Do the Right Thing (1989), un film specific despre orașul său din Brooklyn, New York. Filmul a obținut o nominalizare la Oscar pentru Danny Aiello, pentru cel mai bun actor în rol secundar. De asemenea, a stârnit o dezbatere despre relațiile rasiale. Lee a continuat să producă biografia jazz Mo' Better Blues (1990), care a arătat talentul său pentru regie și actorie și a fost primul dintre numeroasele filme ale lui Spike Lee în care a jucat Denzel Washington. Următorul său film, Jungle Fever (1991), a fost despre întâlnirile interrasiale. Abordarea subiectului de