Cariera de actor a lui Byrne a început la Focus Theatre din Dublin, înainte de a se alătura Royal Court Theatre din Londra în 1974. Debutul său pe ecran a avut loc în serialul dramatic irlandez The Riordans și în emisiunea derivată Bracken. A continuat să joace în filme precum Defence of the Realm (1986), Lionheart (1987), Miller's Crossing (1990), Little Women (1994), Dead Man (1995), The Usual Suspects (1995), The Man in the Iron Mask (1998), Enemy of the State (1998), Vanity Fair (2004), The 33 (2015) și Hereditary (2018). A co-scris The Last of the High Kings (1996) și a produs In the Name of the Father (1993).
Pentru activitatea sa pe Broadway, Byrne a primit două nominalizări la premiul Tony pentru cel mai bun actor într-o piesă pentru rolurile sale din piesele lui Eugene O'Neill A Moon for the Misbegotten (2000) și Long Day's Journey into Night (2016). Pentru activitatea sa televizată, Byrne a primit două nominalizări la premiul Primetime Emmy pentru cel mai bun actor principal într-un serial dramatic pentru rolul său ca Paul Weston în serialul dramatic HBO In Treatment (2008–2010). De asemenea, a primit un premiu Golden Globe. Alte roluri notabile ale sale în televiziune includ Vikings (2013), Maniac (2018) și War of the Worlds (2019–2022).
Descrierea de mai sus provine din articolul Wikipedia despre Gabriel Byrne, licențiat sub CC-BY-SA, listă completă a contributorilor pe Wikipedia.