Stone și-a început cariera în film în 1992, realizând un scurtmetraj de sărbători intitulat Isus vs. Frosty. Primul său succes a venit cu Cannibal! The Musical. De acolo a realizat un alt scurtmetraj intitulat Isus vs. Moș Crăciun, ceea ce l-a condus pe el și pe prietenul său de colegiu, Trey Parker, să creeze seria animată de televiziune South Park, care este difuzată la televizor de peste un deceniu. Are patru premii Emmy pentru rolul său în South Park, câștigând atât pentru "Programare Excepțională de Peste O Oră", cât și pentru "Programare Excepțională de Sub O Oră".
Descrierea de mai sus provine din articolul Wikipedia despre Matt Stone, licențiat sub CC-BY-SA, lista completă a contributorilor pe Wikipedia.