Huston a primit nominalizări la Premiul Oscar pentru Enemies, A Love Story (1989) și The Grifters (1990), pentru Cea mai bună actriță în rol secundar și, respectiv, Cea mai bună actriță, nominalizări BAFTA pentru Cea mai bună actriță în rol secundar pentru filmele lui Woody Allen, Crimes and Misdemeanors (1989) și Manhattan Murder Mystery (1993) și nominalizări la Globul de Aur pentru Cea mai bună actriță – Comedie sau Musical pentru rolul Morticiei Addams în The Addams Family (1991) și continuarea sa, Addams Family Values (1993). De asemenea, a primit aprecieri pentru interpretarea sa a Marei Vrăjitoare în adaptarea cinematografică a lui Roald Dahl, The Witches (1990). Huston a colaborat frecvent cu regizorul Wes Anderson, având roluri în The Royal Tenenbaums (2001), The Life Aquatic with Steve Zissou (2004) și The Darjeeling Limited (2007). Alte credite notabile includ The Dead (1987), Ever After (1998), Buffalo '66 (1998), Daddy Day Care (2003), 50/50 (2011) și John Wick: Chapter 3 – Parabellum (2019). A împrumutat vocea pentru mai multe filme de animație, în principal pentru franciza Tinker Bell (2008–2015).
Pe micile ecrane, Huston a avut roluri recurente în Huff (200