Spencer și-a făcut debutul în film în drama din 1996, A Time to Kill. După un deceniu de roluri scurte în film și televiziune, a avut un moment de cotitură în 2011 când a jucat rolul unei menajere în America anilor 1960 în filmul dramatic The Help, care i-a adus Premiul Oscar pentru Cea mai bună actriță în rol secundar. În anii următori, a câștigat Premiul National Board of Review pentru Cea mai bună actriță în rol secundar pentru rolul său din biografia lui Ryan Coogler, Fruitvale Station (2013), a avut un rol recurent în sitcomul CBS Mom (2013–2015) și a jucat în seria dramatică Fox Red Band Society (2014–2015).
Rolurile lui Spencer ca alte femei de culoare în America anilor 1960, ca Dorothy Vaughan în biografia Hidden Figures (2016) și ca o femeie de serviciu în fantezia The Shape of Water (2017), i-au adus două nominalizări consecutive pentru Premiul Oscar pentru Cea mai bună actriță în rol secundar, devenind prima actriță de culoare care a realizat această performanță, precum și prima, și până în prezent singura, care a fost nominalizată de două ori după ce a câștigat. De atunci, a jucat în The Divergent Series (2015–16), The Shack (2017), Gifted (2017), Instant Family (2018), Luce (2019), Ma (2019), Onward (2020) și Spirited (2022). A condus seria dramatică Apple TV+ Truth Be Told (2019–2023). A fost nominalizată pentru Premiul Primetime Emmy pentru Cea mai bună actriță principală într-o serie limitată sau film pentru interpretarea sa a lui Madam C. J. Walker în miniseria Netflix Self Made (2020).
Ca autor, Spencer a creat seria de cărți pentru copii Randi Rhodes, Ninja Detective. A publicat două cărți în serie: The Case of the Time-Capsule Bandit (2013) și The Sweetest Heist in History (2015).
Descrierea de mai sus provine din articolul Wikipedia despre Octavia Spencer, licențiat sub CC-BY-SA, lista completă a contributorilor pe Wikipedia.