A apărut în filme precum Vicky Cristina Barcelona (2008), Julie & Julia (2009), Devil (2010), Argo (2012), Ruby Sparks (2012), Celeste and Jesse Forever (2012), Cake (2014), Birds of Prey (2020), I Care a Lot (2020), Call Jane (2022), Air (2023) și The Boogeyman (2023). Messina a scris, a fost producător executiv și a jucat în filmul de comedie Fairhaven (2012). De asemenea, a regizat și a jucat în filmul de dramă Alex of Venice (2014).
Pe micile ecrane, Messina a apărut ca Ted Fairwell în seria dramatică HBO Six Feet Under (2005), Chris Sanchez în seria thriller legală Damages de la Audience Network (2011–2012), Reese Lansing în seria dramatică politică HBO The Newsroom (2012–2014), Richard Willis în miniseria HBO Sharp Objects (2018), Nick Haas în seria de dramă criminală The Sinner de la USA Network (2020), Angelo Lano în miniseria politică Gaslit de la Starz (2022) și ca Nathan Bartlett în thrillerul de comedie Peacock Based on a True Story (2023).
Descrierea de mai sus provine din articolul Wikipedia despre Chris Messina, licențiat sub CC-BY-SA, lista completă a contributorilor pe Wikipedia.