Semnat cu Def Jam Recordings în 1984, a avut un succes răsunător cu single-ul său "I Need a Beat" și cu albumul său de debut, Radio (1985). A obținut un succes comercial și critic suplimentar cu albumele Bigger and Deffer (1987), Walking with a Panther (1989), Mama Said Knock You Out (1990), Mr. Smith (1995) și Phenomenon (1997). Cel de-al doisprezecelea album al său, Exit 13 (2008), a fost ultimul dintr-un contract de lungă durată cu Def Jam.
De două ori câștigător al premiului Grammy, LL Cool J este cunoscut pentru melodii de hip hop precum "Going Back to Cali", "I'm Bad", "The Boomin' System", "Rock the Bells" și "Mama Said Knock You Out", precum și pentru hituri R&B precum "Doin' It", "I Need Love", "Around the Way Girl" și "Hey Lover". În 2010, VH1 l-a inclus în lista lor "100 Greatest Artists Of All Time". În 2017, LL Cool J a devenit primul rapper care a primit Kennedy Center Honors. În 2021, a fost inclus în Rock and Roll Hall of Fame cu un premiu pentru Excelență Muzicală.
Deși a apărut prima dată ca rapper în filmul Krush Groove (interpretând "I Can't Live Without My Radio"), primul său rol de actor a fost o mică apariție într-un film despre fotbalul din liceu numit Wildcats. A continuat să lucreze în filme până în 1995, când a obținut propriul său sitcom de televiziune, In the House (1995-2000).
A apărut în numeroase filme, inclusiv Last Holiday, Edison, Mindhunters, S.W.A.T., Deliver Us from Eva, Rollerball, Charlie's Angels, In Too Deep, Any Given Sunday, Deep Blue Sea, Halloween H20, B.A.P.S., Toys și The Hard Way.
În 2005, s-a întors la televiziune într-un rol de invitat în drama medicală FOX, House. De asemenea, a avut un rol de invitat în 30 Rock în 2007 și în sezonul 39 al Sesame Street, unde a introdus cuvântul zilei, "