Punctul de cotitură în cariera sa de regizor a fost drama indie Sex, Lies, and Videotape (1989), care l-a adus în atenția publicului ca o prezență notabilă în industria filmului. La 26 de ani, Soderbergh a devenit cel mai tânăr regizor solo care a câștigat Palme d'Or la Festivalul de Film de la Cannes, iar filmul a avut un succes comercial mondial, precum și numeroase premii. Următoarele sale cinci filme, inclusiv King of the Hill (1993), nu au avut succes comercial. A făcut o schimbare către producții mai mainstream cu comedia criminală Out of Sight (1998), biografia Erin Brockovich (2000) și drama criminală Traffic (2000). Pentru Traffic, a câștigat Premiul Academiei pentru Cel Mai Bun Regizor.
A găsit un succes popular și critic suplimentar cu trilogia Ocean's și franciza de filme (2001–18); Che (2008); The Informant! (2009); Contagion (2011); Haywire (2011); Magic Mike (2012); Side Effects (2013); Logan Lucky (2017); Unsane (2018); Let Them All Talk (2020); No Sudden Move (2021); și Kimi (2022). Cariera sa cinematografică acoperă o multitudine de genuri, dar specialitățile sale sunt filmele psihologice, crimele și heist-urile. Filmele sale au încasat peste 2,2 miliarde de dolari în întreaga lume și au obținut paisprezece nominalizări la Premiile Academiei, câștigând cinci.
Filmele lui Soderbergh se învârt adesea în jurul unor concepte familiare, care sunt folosite regulat în filmele de mare buget de la Hollywood, dar el folosește în mod obișnuit o abordare avangardistă de tip arthouse. Acestea se concentrează pe teme precum identitățile personale în schimbare, răzbunarea, sexualitatea, moralitatea și condiția umană. Filmele sale de lungmetraj sunt adesea distinctive în domeniul cinematografiei ca rezultat al influenței sale din cinematografia avangardistă, împreună