Este cel mai bine cunoscută pentru rolul său ca Clair Huxtable în sitcomul NBC The Cosby Show (1984–1992), care i-a adus două nominalizări la premiul Primetime Emmy pentru cea mai bună actriță principală într-o serie de comedie în 1985 și 1986. De asemenea, a jucat-o pe Ruth Lucas în Cosby (1996–2000) și pe Brenda Glover în Little Bill (1999–2004). A fost, de asemenea, nominalizată la Emmy pentru rolurile sale din A Raisin in the Sun (2008) și This Is Us (2019–2021).
Pe scenă, Rashad a devenit prima actriță de culoare care a câștigat premiul Tony pentru cea mai bună actriță într-o piesă, pentru o reluare a piesei A Raisin in the Sun (2004). A câștigat al doilea premiu Tony pentru cea mai bună actriță în rol secundar într-o piesă pentru Skeleton Crew de Dominique Morisseau (2022). Alte credite ale sale pe Broadway includ Into the Woods (1988), Jelly's Last Jam (1993), Gem of the Ocean (2004) și Cat on a Hot Tin Roof (2008).
A apărut în diverse filme, precum For Colored Girls (2010), Good Deeds (2012), Creed (2015), Creed II (2018), Creed III (2023) și The Beekeeper (2024). A împrumutat, de asemenea, vocea pentru filmul de animație Disney-Pixar Soul (2020).
În secolul XXI, a regizat reluări ale trei piese de August Wilson, în teatre importante din Seattle, Princeton, New Jersey; și Los Angeles. De asemenea, a regizat piesa Purpose în perioada 2024-2025 la Teatrul Helen Hayes de pe Broadway.