Del Toro și-a făcut debutul în film în Big Top Pee-wee (1988) înainte de a obține un rol de succes jucând un infractor greu de înțeles în thrillerul criminal The Usual Suspects (1995), urmat de roluri în Basquiat (1996), Fear and Loathing in Las Vegas (1998) și Snatch (2000). A primit Premiul Oscar pentru Cel Mai Bun Actor în Rol Secundar pentru rolul său de ofițer de poliție moralmente corect în drama criminală Traffic (2000) de Steven Soderbergh. A fost nominalizat în aceeași categorie pentru rolul său de fost condamnat în thrillerul lui Alejandro González Iñárritu, 21 Grams (2003). De atunci, a jucat în Sin City (2005), Che (2008), Savages (2012), Inherent Vice (2014), Sicario (2015), No Sudden Move (2021) și One Battle After Another (2025).
De asemenea, a preluat roluri în francize precum Lawrence Talbot în The Wolfman (2010), Collector în trei filme din 2013 până în 2018 în Universul Cinematic Marvel și DJ, decriptatorul, în Star Wars: The Last Jedi (2017). A mai jucat în filmele lui Wes Anderson, The French Dispatch (2021) și The Phoenician Scheme (2025). La televizor, l-a interpretat pe Richard Matt în miniseria Showtime Escape at Dannemora (2018), pentru care a primit o nominalizare la Premiul Primetime Emmy pentru Cel Mai Bun Actor Principal într-o Seria Limitată sau Film.
Descrierea de mai sus provine din articolul Wikipedia despre Benicio del Toro, licențiat sub CC-BY-SA, lista completă a contributorilor pe Wikipedia.