După interpretarea sa a lui Marion Crane în remake-ul horror Psycho (1998) regizat de Gus Van Sant, care i-a adus o nominalizare la premiul Saturn, Heche a avut roluri în multe filme independente bine primite, precum filmul de dramă Birth (2004), comedia sexuală Spread (2009), Cedar Rapids (2011), filmul de dramă Rampart (2011) și comedia neagră Catfight (2016). A fost apreciată pentru rolul său în filmul de televiziune Gracie's Choice, care i-a adus o nominalizare la premiul Primetime Emmy, și pentru munca sa pe Broadway, în special într-o reluare a piesei Twentieth Century, pentru care a primit o nominalizare la premiul Tony.
Pe lângă rolurile sale în filme, Heche a jucat în serialele de televiziune de comedie-dramă Men in Trees (2006–2008), Hung (2009–2011), Save Me (2013), Aftermath (2016) și în serialul de dramă militară The Brave (2017). A împrumutat vocea pentru Suyin Beifong în serialul de animație The Legend of Korra (2014) și a apărut ca participant în sezonul 29 din Dancing with the Stars (2020).
Descrierea de mai sus este preluată din articolul Wikipedia despre Anne Heche, licențiat sub CC-BY-SA, lista completă a contributorilor pe Wikipedia.