În 1975, Aykroyd s-a alăturat emisiunii "Saturday Night Live" ca membru fondator al "Not Ready For Prime Time Players," creând schițe iconice precum "The Blues Brothers" împreună cu Belushi și "Two Wild and Crazy Guys" cu Steve Martin. Succesul schiței "The Blues Brothers" a dus la un film de lungmetraj în 1980, Aykroyd fiind responsabil de scrierea și producția coloanei sonore a filmului, sfidând era disco și punk.
Talentul său versatil strălucește în roluri precum Dr. Ray Stantz în "Ghostbusters," fiul Jessicăi Tandy în "Driving Miss Daisy," un tată singur în "My Girl," și un asasin în "Grosse Pointe Blank," demonstrând atât abilități comice, cât și dramatice.