Cariera sa cinematografică a decolat cu apariții în comedii precum "Hot Rod" (2007) și "That's My Boy" (2012), evidențiind talentele sale comice. De asemenea, a jucat în "Popstar: Never Stop Never Stopping" (2016), un mockumentar care a pus în valoare abilitățile sale muzicale și i-a adus aprecieri pentru satira sa ascuțită a industriei muzicii pop.
În televiziune, Samberg este cel mai bine cunoscut pentru rolul său ca detectiv Jake Peralta în seria îndrăgită "Brooklyn Nine-Nine," care i-a adus un premiu Golden Globe în 2014 pentru Cel Mai Bun Actor într-un Serial de Televiziune – Muzical sau Comedie. Activitatea sa în cadrul emisiunii a contribuit la impactul său cultural și popularitate, culminând cu multiple nominalizări la premiile Emmy.
În 2022, Samberg și-a împrumutat vocea unui personaj cheie din "Zootopia 2," continuând colaborarea sa cu Disney și extinzându-și portofoliul în filmele animate. Ca un artist multifacetic, Andy Samberg rămâne o figură semnificativă în peisajul comediei, celebrat pentru inovația sa și abilitatea de a rezoneze cu publicul din diverse medii.