Punctul său de cotitură a venit în 2007, când a fost nominalizat la Premiul Oscar pentru Cel Mai Bun Actor în Rol Secundar pentru interpretarea sa ca Robert Ford în drama western The Assassination of Jesse James by the Coward Robert Ford și a jucat în drama criminală a fratelui său, Gone Baby Gone. În 2010, a regizat mockumentarul I'm Still Here. A continuat să apară în Tower Heist (2011), ParaNorman (2012) și Interstellar (2014), primind aprecieri pentru interpretarea sa ca un proscris în Ain't Them Bodies Saints (2013).
În 2016, Affleck a jucat în drama Manchester by the Sea, în care interpretarea sa ca un bărbat îndurerat i-a adus Premiul Oscar pentru Cel Mai Bun Actor. De atunci, a jucat în dramele A Ghost Story (2017) și The Old Man & the Gun (2018) și ca Boris Pash în thrillerul biografic Oppenheimer (2023), cea mai profitabilă lansare a sa.