Culkin și-a început cariera ca actor de copil în producții de teatru off-Broadway. A debutat în filmul său de lungmetraj alături de fratele său mai mare, Macaulay, în comedia de Crăciun Singur acasă (1990). După ce a obținut rolul său de succes ca un adolescent sardonic în comedia-dramă Igby Goes Down (2002), care i-a adus prima nominalizare la Premiul Globul de Aur, Culkin a făcut o pauză de la ecran din cauza unor conflicte personale. S-a întors în film șase ani mai târziu, interpretându-l pe Wallace Wells în comedia de acțiune Scott Pilgrim vs. the World (2010). Culkin a câștigat Premiul Oscar pentru Cel mai bun actor în rol secundar pentru interpretarea sa ca un văr îndurerat în comedia de prietenie A Real Pain (2024).
Pe micile ecrane, Culkin a avut o revenire în carieră cu interpretarea lui Roman Roy în serialul dramatic HBO Succession (2018–2023), pentru care a câștigat Premiul Primetime Emmy pentru Cel mai bun actor principal într-un serial dramatic. Lucrările sale de dublaj includ roluri în Solar Opposites (2022–prezent) și Scott Pilgrim Takes Off (2023). Pe scenă, Culkin a jucat în producțiile de West End și Broadway ale piesei This Is Our Youth de Kenneth Lonergan. De asemenea, a interpretat rolul lui Richard Roma în reluarea de pe Broadway a piesei Glengarry Glen Ross de David Mamet (2025).
Descrierea de mai sus provine din articolul Wikipedia despre Kieran Culkin, licențiat sub CC-BY-SA, fiind o listă completă a contributorilor pe Wikipedia.