Foxx a fost apreciat pentru interpretarea sa a lui Ray Charles în filmul Ray (2004), câștigând Premiul Academiei, BAFTA, Premiul Gildelor Actorilor și Globul de Aur pentru Cel Mai Bun Actor. În același an, a fost nominalizat la Premiul Academiei pentru cel mai bun actor în rol secundar pentru rolul său din filmul de crime Collateral. A câștigat popularitate pentru rolurile sale în filme precum Booty Call (1997), Ali (2001), Jarhead (2005), Dreamgirls (2006), Miami Vice (2006), Horrible Bosses (2011), Django Unchained (2012), Annie (2014), Baby Driver (2017) și Soul (2020). A jucat supervillainul Electro în The Amazing Spider-Man 2 (2014) și Spider-Man: No Way Home (2021). Pentru interpretarea lui Walter McMillian în Just Mercy (2019), a primit o nominalizare la Premiul Gildelor Actorilor.
Foxx a început, de asemenea, o carieră de succes ca cântăreț R&B în anii 2000. A obținut două single-uri numărul unu pe Billboard Hot 100, cu aparițiile sale pe single-urile "Slow Jamz" de Twista alături de Kanye West și "Gold Digger" de la același artist. Single-ul său "Blame It" i-a adus Premiul Grammy pentru Cea Mai Bună Interpretare R&B de către un Duo sau Grup cu Vocale. Patru dintre cele cinci albume ale sale de studio au intrat în top zece pe Billboard 200 din SUA: Unpredictable (2005), care a ajuns pe primul loc; Intuition (2008); Best Night of My Life (2010); și Hollywood: A Story of a Dozen Roses (2015). Din 2017, Foxx a fost gazda și producătorul executiv al emisiunii de jocuri Fox Beat Shazam. În 2021, a scris autobiografia sa Act Like You Got Some Sense.